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我公司代理的華阜康ICR-Tg(hACE2)轉基因小鼠(4月交付,開始預訂)

發表時間:2020-02-19 15:26

我公司代理的華阜康ICR-Tg(hACE2)轉基因小鼠(4月交付,開始預訂)

品系簡稱:ICR-Tg(hACE2)
修飾類型:轉基因
背景品系: ICR
相關基因:human angiotensin-converting enzymez-2,hACE2
      血管緊張素轉換酶2(ACE2)基因位于X染色體,包含18個外顯子,編碼由805個氨基酸殘基組成的I型跨膜糖蛋白。ACE2是羧肽酶ACE的同源物,一種天然的嵌合蛋白,包括2個結構域:類似ACE的N端活性區和類似COLLECTIN的C端區,這樣的雙重結構域賦予了ACE2上述兩種蛋白的功能。
      腎素-血管緊張素系統(RAS),在維持機體血壓穩態、體液和鹽平衡方面起著重要作用,據研究報道RAS的異常激活與心血管和腎臟疾病的發病機制相關。而ACE2的主要作用是將血管緊張素II轉換為七肽血管緊張素1-7,達到拮抗血管緊張素II的升壓,從負向調節RAS系統。
      在SARS研究過程中,科學家發現ACE2不僅具有上述羧肽酶活性而且還是SARS-CoV的功能性受體,發現SARS-CoV是通過其表面的S蛋白和靶細胞的表面受體ACE2結合侵入宿主細胞進行感染??梢夾CE2不僅在血壓和心功能的調節方面扮演了重要角色,而且還是SARS-CoV的功能性受體。
      2019年12月湖北武漢爆發的新型冠狀病毒,據研究發現也是通過ACE2進行感染的,與SARS-CoV相同,并且檢測發現ACE2不僅在肺AT2細胞、食管上皮細胞和復層上皮細胞中高度表達,而且在回腸和結腸吸收性腸上皮細胞中也有高表達。
      hACE2轉基因小鼠作為SARS-CoV易感的動物模型,與野生型小鼠相比,經鼻腔接種PUMC01株SARS-CoV后,動物出現典型的間質性肺炎,并伴有腎臟、心臟、肝臟、腦組織和胃腸道等肺外組織的損傷(如附圖所示),在研究SARS發病機制和抗病毒藥物的評價具有重作用。

           

參考文獻

[1] 楊秀紅, 陳云新, 朱 華等.hACE2轉基因小鼠 SARS-CoV感染后的病理變化及免疫學反應.基礎醫學與臨床.2008,28(6)595-599.
[2] 陳云新,ACE2基因變異與SARS冠狀病毒進入及肺部病變嚴重程度之間的關系研究[D];中國醫學科學院北京協和醫學院實驗動物研究所
[3] Zhou P YX, Wang XiG , Hu B, Zhang L, Zhang W, Si HR, Zhu Y, Li B, Huang CL, Chen HD, Chen J, Luo Y, Guo H, Jiang RD, Liu MQ, Chen Y, Shen XR, Wang X, Zheng XS, Zhao Ka, Chen QJ, Deng F, Liu LL, Yan B, Zhan FX, Wang YY, Xiao GF, Shi ZL. Discovery of a novel coronavirusassociated with the recent pneumonia outbreak in humans and its potential bat 2 origin. bioRxiv. 2020.  
[4]   Xintian Xu PC, Jingfang Wang,Jiannan Feng,Hui Zhou, Xuan Li ,Wu Zhong,Pei Hao. Evolution of the novel coronavirus from the ongoing Wuhan outbreak and modeling of its spike protein for risk of human transmission Science China. 2020.
[5]Hao Zhang, Zijian Kang, Haiyi Gong, Da Xu, Jing Wang, Zifu Li, Xingang Cui, Jianru Xiao, Tong Meng, Wang Zhou, Jianmin Liu, Huji Xu,The digestive system is a potential route of 2019-nCov infection: a bioinformatics analysis based on single-cell transcriptomes,January 31, 2020.bioRxiv preprint first posted online,doi: http://dx.doi.org/10.1101/2020.01.30.927806.


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